Препаратами повторного действия называются такие, в которых две или несколько доз активного вещества освобождаются через два или несколько определенных промежутков времени.
Препараты повторного действия выпускаются обычно в виде таблеток и драже. В этих лекарственных формах одна доза лекарственного вещества обычно отделяется от другой барьерным слоем, который может быть пленочным, прессованным или дражированным.
В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может освобождаться через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте или же в определенное время в нужном отделе последнего. Так, при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества освобождается в желудке, а другая — в кишечнике. Период общего действия препарата при этом продлевается в зависимости от числа доз находящегося в нем лекарственного вещества (т. е. от числа слоев таблетки или драже).
Наиболее простым решением вопроса о создании препарата повторного действия являются таблетки типа «дуплекс», состоящие из таблетки-ядра, барьерного кислотоустойчивого слоя и наружного слоя.
В состав наружного слоя входит первая (начальная) доза лекарственного вещества, которая освобождается в желудке сразу же после приема таблетки. Кислотоустойчивый барьерный слой, покрывающий таблетку-ядро, предохраняет последнюю от распадения в желудке. При перемещении в кишечнике этот слой быстро разрушается, после чего становится возможным распадение таблетки-ядра и освобождение содержащейся в ней второй дозы лекарственного вещества. Длительность действия этих таблеток достигает 8—12 ч.
Таблетки подобного типа получают на таблеточной машине с троекратной засыпкой гранулята. Машина представляет собой агрегат, состоящий из 3 таблеточных машин обычного типа. На первой машине прессуют таблетку-ядро, содержащую лекарственное и вспомогательное вещества. Диаметр отверстий матрицы этой машины меньше, чем на двух других.
Полученная таблетка по специальным направляющим подается в матрицу второй машины. Перед попаданием таблетки в матрицу в последнюю из отдельной воронки засыпают небольшое количество гранулята, не содержащего лекарственных веществ и состоящего из веществ, устойчивых к воздействию желудочного сока.
Этот гранулят образует нижнюю часть барьерного кислотоустойчивого покрытия. После опускания таблетки на нее подают следующую порцию такого же гранулята, затем массу прессуют и таблетку-ядро надежно покрывают слоем прессованного барьерного покрытия. Далее таблетка с оболочкой выталкивается из матрицы и подается на третью таблеточную машину, где таким же образом получают наружный прессованный слой, содержащий начальную дозу лекарственного вещества.
Таблетки этого типа можно получить и другим способом. На обычного типа таблеточной машине изготавливают таблетку-ядро. Далее на нее наносят слой прочного пленочного покрытия (в дражировальном котле или в псевдоожиженном слое), растворяющегося только в кишечном соке.
Затем таблетки с пленочным покрытием загружают в таблеточную машину двойного прессования, где они сразу попадают на ротор, подающий таблетки в матрицы машины, наносящей прессованную оболочку. Единственным недостатком такого способа получения таблеток типа «дуплекс» является возможность повреждения барьерного пленочного слоя при нанесении на него прессованной оболочки, содержащей первую дозу лекарственного вещества.
Препарат повторного действия изготавливают также в виде «дуплекс-драже». Как и таблетка, драже состоят из двух слоев лекарственного вещества, разделенных слоем кишечнорастворимого вещества.
Препараты повторного действия сначала обеспечивают высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, которая затем быстро падает. После этого следует второй скачок концентрации. Следовательно, препараты повторного действия, кроме удобств для больного, не имеют существенных терапевтических преимуществ перед регулярным приемом разовых доз.
Основной недостаток пролонгированных препаратов повторного действия заключается в том, что при их применении игнорируются индивидуальные физиологические особенности организма больного. Так, при назначении лекарственных препаратов с кишечнорастворимым барьерным слоем не учитывают действие ферментных систем, эвакуационную способность желудочно-кишечного тракта и другие факторы.
Это приводит к тому, что один и тот же препарат в зависимости от функциональной характеристики организма больного освобождается и резорбируется в различных отделах кишечного тракта, что существенно сказывается на его эффективности.