Препараты поддерживающего действия более эффективны, чем периодического действия, так как обеспечивают достаточно постоянную концентрацию лекарственного вещества на его терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезвычайно высокими концентрациями.
Это имеет особенно большое значение в терапии заболеваний, вызванных патогенными микроорганизмами, так как препарат подобного типа оказывает мощное и постоянное воздействие на микроорганизмы в отличие от частых приемов непролонгированных лекарств или препаратов повторного действия, действующих дискретно.
Опасность прерывного воздействия заключается прежде всего в том, что оно не всегда приводит к гибели микроорганизмов, а иногда даже способствует повышению их устойчивости к данному лекарственному веществу.
Одним из наиболее эффективных и удобных препаратов поддерживающего действия являются спансулы, представляющие собой небольшие, покрытые оболочкой гранулы — микродраже, помещенные в твердые желатиновые капсулы с крышечками. Технология их изготовления заключается в следующем.
На определенное количество небольших кристалликов сахара в дражировальном котле наслаивают лекарственное вещество с применением в качестве увлажнителя сахарного сиропа. Часть полученных микродраже собирают и используют для создания начальной дозы лекарственного вещества.
Остальную часть покрывают оболочкой различной толщины, причем микродраже, имеющие оболочку одинаковой толщины, окрашивают в определенный цвет. Это делается для того, чтобы было легче отличить друг от друга микродраже с оболочкой разной толщины. Затем покрытые и непокрытые микродраже в определенных соотношениях смешивают и помещают в желатиновую капсулу, которая представляет собой готовый для приема препарат, содержащий одну дозу лекарственного вещества.
После приема капсула быстро растворяется в желудочном соке и ее содержимое освобождается. Сначала происходит быстрое всасывание лекарственного вещества, содержащегося в непокрытых микродраже. В результате в организме создается начальная концентрация лекарственного вещества, величина которой зависит от количества содержащихся в спансуле непокрытых микродраже.
Затем происходит освобождение лекарственных веществ из состава микродраже, имеющих один слой покрытия. В последнюю очередь освобождается и всасывается лекарственное вещество, содержащееся в микродраже с двумя слоями покрытия.
Такое различие во времени освобождения лекарственного вещества пролонгирует его действие до 24 ч. Преимуществом спансул перед другими твердыми лекарственными формами продленного действия является небольшой размер, что облегчает их прохождение через привратник и обеспечивает быстрое распадение, приводящее к освобождению содержащихся в спансуле микродраже и их контакту с пищеварительными жидкостями.
Лекарственной формой, подобной спансулам, являются медулы. В отличие от спансул в медуле микродраже покрыты не жировой оболочкой, а пленочной, состоящей обычно из полимера малеиновой кислоты и стеарина. Растворимость этой пленки определяется реакцией окружающей среды, что делает медулы несколько более эффективной формой по сравнению со спансулами, так как лекарственное вещество, содержащееся в медуле, освобождается в организме более равномерно.
При суспендировании микродраже в соответствующей жидкой дисперсионной среде получают суспензию продленного действия для орального применения. Преимуществом такой суспензии перед спансулами и таблетками является возможность однократного приема большой дозы лекарственного вещества, например, сульфаниламидов.
Большое место среди препаратов поддерживающего действия занимают таблетки. Для получения одного из типов таких таблеток, называемых «ретард», микродраже не помещают в капсулы, а подвергают прессованию подобно таблеточному грануляту с применением мягких жиров как вспомогательных веществ, предохраняющих микродраже от существенного разрушения в процессе прессования.
Интересным примером получения таблеток поддерживающего действия являются таблетки с так называемым нерастворимым каркасом, или «дурулы». Лекарственное вещество освобождается из них путем вымывания. Такую таблетку можно сравнить с губкой, поры которой заполнены смесью лекарственного вещества с индифферентными, легко растворимыми разбавителями — лактозой, маннитом и т. д.
Такая таблетка не распадается в желудочно-кишечном тракте и сохраняет геометрическую форму в течение всего пребывания в организме. Скорость освобождения лекарственного вещества из пористой таблетки не зависит ни от содержания ферментов в окружающей среде, ни от величины ее рН и остается достаточно постоянной по мере прохождения таблетки через желудочно-кишечный тракт. Наибольшее количество лекарственного вещества быстро освобождается из пор, находящихся на поверхности таблетки.
Дальнейшее освобождение зависит от количества пищеварительных жидкостей, проникающих в таблетку. На скорость проникновения жидкости внутрь каркаса таблетки влияют следующие факторы: 1) соотношение лекарственного вещества и вещества, образующего нерастворимый каркас; 2) растворимость лекарственного вещества; 3) пористость таблетки и способ ее получения.
Для образования каркаса таблетки — носителя лекарственного компонента — применяют вещества, образующие прочную, нерастворимую, имеющую достаточно большую по объему (не менее 30—40%) пористую систему и не набухающие при контакте с жидкостью. С этой целью используют бария сульфат, кальция сульфат, ди- и трикальций фосфат, титана двуокись, полиэтилен, полихлорвинил, алюминиевые мыла и мыла щелочноземельных металлов, карнаубский воск.
Таблетки с нерастворимым каркасом получают прессованием смеси каркасообразующего лекарственного вещества как на обычного типа таблеточных машинах, так и на таблеточных машинах для получения многослойных таблеток, у которых матричный стол троекратно подается под насыпные воронки, заполняющие матрицы гранулами различного состава.