Стабильность инъекционных растворов

Стабильностью, или стойкостью (устойчи­востью), инъекционных растворов (как и других лекарств) называется неизменность свойств содержащихся в них лекарственных веществ.

Стабильность лекарств для инъекций достигается строгим соблюдением асептических условий их приготовления, подбо­ром оптимальных условий (температура, время) стерилиза­ции, применением допустимых антимикробных средств, по­зволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низких температурах, и, наконец, использованием стабилизаторов — веществ, позволяющих повысить химиче­скую устойчивость лекарственных веществ в инъекционных растворах. Из 165 официальных (ГФХ) инъекционных рас­творов 62 (около 40%) требуют введения стабилизаторов или использования других способов увеличения стабильности.

Стабилизация растворов легко окисляющихся веществ. К легкоокисляющимся веществам относятся лекарственные вещества, имеющие в своей молекуле спиртовые, фенольные, карбонильные радикалы, аминогруппы и другие функциональ­ные группы с подвижным атомом водорода. Под действием кислорода воздуха они легко окисляются, вызывая разложе­ние лекарственного вещества.

С целью стабилизации растворов подобных веществ ис­пользуют антиоксиданты — вещества, окисляющиеся значительно легче лекарственных веществ и предотвращаю­щие тем самым окисление последних. К их числу относятся натрия сульфит, натрия бисульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, тиомочевина, аскорбиновая кислота, парааминофе- нол, дигидрат двунатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, инозитфосфорная кислота, унитиол.

Натрия сульфит применяют для стабилизации инъекцион­ных растворов аскорбиновой кислоты и стрептоцида; натрия парааминосалицилат, натрия метабисульфит — для стабили­зации растворов адреналина, норадреналина гидрохлорида, эрготала, новокаинамида; ронгалит — для стабилизации рас­твора этазола-натрия; унитиол — для стабилизации раствора тиамина бромида.

Стабилизация растворов глюкозы. При стери­лизации растворов глюкозы для инъекций, особенно в щелоч­ном стекле, происходят окисление, полимеризация и карамелизация глюкозы. Наблюдается пожелтение, а иногда и побурение растворов. Среди продуктов разложения глюкозы обнаруживаются глюконовая кислота, следы уксусной, му­равьиной кислот и альдегиды, в том числе ядовитый — оксиметилфурфурол.

Для стабилизации растворов глюкозы используют стаби­лизатор, предложенный Вейбелем и состоящий из смеси 0,26 г натрия хлорида и 5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты на 1 л раствора глюкозы.

Для ускорения работы рекомендуется применять заранее приготовленный раствор стабилизатора, полученный по про­писи: 5,2 г натрия хлорида, 4,4 мл разведенной хлористово­дородной кислоты (8,3%) и дистиллированной воды до 1 л. Такого раствора стабилизатора к раствору глюкозы добавля­ют 5% независимо от ее концентрации. Роль хлористоводо­родной кислоты в стабилизаторе — нейтрализация щелочно­сти стекла и уменьшение вследствие этого опасности карамелизации глюкозы. Хлорид натрия, по Вейбелю, образует комплексные соединения по месту альдегидной группы и тем самым предупреждает окислительно-восстановительные про­цессы в растворе.

Стабилизация солей слабых оснований и сильных кислот. К этой группе лекарственных веществ относятся соли алка­лоидов и других азотистых оснований, в том числе синтети­ческих, имеющих в водных растворах нейтральную или слабо­кислую реакцию. В качестве стабилизатора таких растворов используют, как правило, 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты, которая подавляет гидролиз указанных лекарствен­ных веществ в растворе.

Стабилизация солей слабых кислот и сильных оснований. Водные растворы солей слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, приобретая слабощелочную реак­цию. В связи с этим для подавления реакции гидролиза тре­буется увеличение рН среды, что и достигается добавлением необходимого количества щелочи — большей частью 0,1 н. раствора едкого натра.